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精神神経免疫学

精神神経免疫学＝精神・神経・情動・ホルモン・免疫

　心理的ストレス（思考によるストレスを含む）、自律神経、内分泌系（ホルモン）、免疫系との相互の関係がかなり解明されてきた。入江氏・永田氏は、次のように言う。

精神神経免疫学

　心理的ストレスにより、不安、恐怖、怒りなどの感情が起こり、それが持続すれば、脳内の臓器の不調により、心の病気になったり、内分泌系、免疫系の障害を起こし心身症や、種々の身体の病気になる。また、不安、恐怖、怒りなどの感情によって、矛先を他者に向けて、他者をいじめたり、犯罪を犯したりする。社会に犯罪やいじめ、差別、偏見が起きるのも、自己の感情を満足させるためである。
　こういうふうに、自己の苦悩、および、他者を害することが現代人の苦悩であるから、そうだとすれば、心理的ストレスをコントロールすることができれば、自分で苦しみ、他者を苦しませる現代人の苦悩を軽減できるわけである。
　対人関係のトラブル、認知のゆがみ、誤解偏見などの思考により、不安、恐怖、怒りなどの感情を起こすのも「心理的ストレス」である。
　現代人の不安、恐怖、怒りなどの感情を、心の洞察、訓練によって、克服できれば、心の病気、心身症、身体の病気（もちろん、心理的ストレスから起きる病気など一部）を軽減できる可能性がある。
　三者は相互に影響している。簡略して示せば次のとおりである。

ストレス（精神、こころ、思考）
(情動・感情)	（気分）

内分泌系		免疫系

　人は、精神（こころ）で思考して、それが内分泌系・免疫系に作用し、免疫に作用し、内分泌・免疫は、精神にも作用する。こころのストレスが持続すると、これらの相互に関係する心、内分泌、免疫のどこかに障害が起こり、病気になる。それを心は苦痛と感じ、思考は苦悩を受けとめる。

（参考書）

(1)入江正洋・他「ストレスと免疫」（「診断と治療」Vol.89-No.5、診断と治療社）、783頁。

心理的ストレス、ホルモン、免疫

　図の下に、説明を記載した。図と説明の記号(A)-(L)は対応しているので、相互に参照しながら、見ていただきたい。

(図1)ストレスの主要経路

ストレッサー

(A)

Ad,Nad,ド－パミン、セロトニン

大脳皮質

(A)認知・評価・行動

(A>

ストレスが加わると扁桃体、視床下部にCRH

大脳辺縁系

(A)認知・評価・行動

(G)セロトニン神経への影響

(A)

(F)脳の覚醒レベルの引き上げ

(F)

視床下部

CRH　(A)

ACTH/IL-1フィードバック

IL-1フィードバック

脳下垂体

自律神経

βエンドルフィン

成長ホルモン等

ACTH (B)

(J)ACTHフィードバック

(E)

(K)コルチコイド・フィードバック

(C)

(H) オピオイド

(I) 内分泌

(D)

副腎
(C)(D)

副腎髄質
カテコールアミン(C)

副腎皮質
コルチコイド(D)

コルチコイド・フィードバック　

(D)

(C-2) 胃潰瘍・腸機能障害(D-2/E-2)

(C-1) 血圧、代謝、中枢神経

(C-3) 免疫系

自律神経

(E-2)

(D-2)

コルチコイド(D)

(D-1)

(E-1)

(E)情動性自律反応
心拍数増加、骨格筋の血流の増大・攣縮、消化器運動の減少、瞳孔散大、呼吸促進

免疫系

自律神経

(E-3)

(E-3) 免疫関係の臓器

(D-1)免疫系
NK細胞・T細胞の機能低下、リンパ球反応性低下
糖新生、凝固促進など免疫反応（炎症、サイトカイン産生）

(L)IL-1フィードバック

精神（こころ）、神経、ホルモン、免疫の関連

　心理的ストレスが、自律神経の失調、内分泌（ホルモン）の障害、免疫の低下を招くということが明確になってきている。種々の研究から神経、ホルモン、免疫が密接なつながりがあることがわかってきた。およそ、次のようになる。

(A)視床下部にCRH
ストレスが加わると、その刺激は大脳辺縁系から視床下部に及び、視床下部室傍核大細胞からＡＶＰを、小細胞からＣＲＨ（コルチコロトピン放出ホルモン）が分泌され、それが脳下垂体からＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）を分泌させる。（参照文献c75,b200,d783）
　AVPは、下垂体から後葉からパゾプレッシンを血中に放出させて血圧上昇などを引き起こす(d783)。

(B)脳下垂体にACTH
CRH（コルチコロトピン放出ホルモン）は、脳下垂体のACTHの分泌を高める。

(C)副腎髄質からカテコールアミン
　交感神経が副腎髄質に達しており、ストレスがかかると、髄質からアドレナリンやエンケファリンを放出する。
CRH（コルチコロトピン放出ホルモン）は、交感神経を通して副腎髄質からカテコールアミン（アドレナリン、ノルアドレナリンなど）やエンケファリンを放出させる。

(C-1)血圧、代謝
カテコールアミンは、血管を収縮させ、心拍数を増やし、血圧を上げ、血小板の凝集能を増加させる(a67,102)(b194)。(動脈硬化と深いかかわりがある=a102)。
　アドレナリンは、肝臓からエネルギーのもとであるブドウ糖を血中に放出させる(a67)。

(C-2)胃腸障害
　また、カテコールアミンは、胃の細動脈の収縮などにより粘膜血流を低下させる。(d784)

(C-3)免疫系への影響
　アドレナリンは免疫を増強する方向に働くが、胸腺は萎縮させる。髄質から、エンケファリンが分泌され、抗体産生の機能を低下させる（a86,c75)。

(D)副腎皮質から副腎皮質ホルモン
　ACTHは、副腎皮質から副腎皮質ホルモン（糖質コルチコイド、コルチゾール）を血液中に放出させ、副腎肥大を招く。

(D-1)免疫系への影響
　コルチゾールは、糖の新生によって血糖値を上昇させ、細胞面疫や液性面疫を抑制する。(b188,194,d784)
　脳下垂体から放出されるＡＣＴＨは、Ｔ細胞の機能を抑制する。また脳下垂体からプロラクチンが放出されてＴ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞（これらは皆リンパ球である）の機能を抑制する（参照文献c75,b189)。
　種々の生活上の変化（配偶者との死別、母子分離、資格試験、社会的支援を失った老人など）に伴うストレスによって、ナチュラルキラー(NK)細胞・T細胞の機能低下、リンパ球幼若化反応の低下があるという多くの調査報告がある(d786,787,b200)。
　ストレスによって、NK細胞活性の低下によってがんを増殖させると考えられている(d788)。ストレスと発がんの関係については、まだ未解明であるが、情動やストレス対処行動、重大なライフイベント、長時間労働などのストレス関連要因が発癌と関係するという報告もある。(d789)
　ストレスによって、感冒や上気道感染が生じやすい、ウイルスに対する血清抗体価が上昇、癌の再発率が増加するなども認められている。(d786,788)
　生活上のストレスや抑うつ状態、ライフイベント、睡眠障害などによって、好中球の貪食能、リンパ球の反応性、インターフェロン産生能、NK細胞活性などの、感染症や癌に対する生体防御機構が低下することが報告されている(d786)。
　一方、免疫系が活性化された時に放出される各種の免疫サイトカインやペプチド類が中枢および末梢神経系の細胞に作用する。免疫反応の進行とともに、視床下部ノルアドレナリンの代謝回転(低下)や視床下部ニュ－ロン活動が変化する。すなわち、免疫系から脳へ信号を送る。(b201,d785)
　ストレスと関連するアレルギー疾患として、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、慢性蕁麻疹、アレルギー性鼻炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(SLE)、バセドー病、インスリン依存性糖尿病、潰瘍性大腸炎、ベーチェット病、多発性硬化症などがある。(d789)
(D-2)消化器への影響
　コルチゾールは、胃の壁細胞の酸分泌亢進などを介して消化性潰瘍を生じる。(b194,d784)

(E)交感神経の反応
　CRHは、交感神経を通して種々の反応をひきおこす。

(E-1)交感神経を通して種々の臓器に自律反応
　CRHは、交感神経を通して種々の臓器の情動性自律反応をひきおこす。すなわち、心拍数増加、血圧上昇、骨格筋の血流の増大・攣縮、消化器運動および血流の減少、瞳孔散大、呼吸促進、血糖上昇などである(b186,194)。
(E-2)消化器への影響
　視床下部室傍核からは脊髄の交感神経節前ニューロンや延髄の迷走神経核などへ神経線維を送っている。そのためストレス時には、CRHはこれらの自律神経調節領域にも作用し、交感神経の興奮や胃酸分泌の抑制などの反応を生じる(b784)。
(E-3)免疫関連の臓器への影響
　自律神経繊維が免疫系に直接、接触して免疫に影響している。脾臓に自律神経が接触していることが最近発見された。Ｔ細胞やＢ細胞の発育、活性化に影響しているかもしれないとある医学者は推定している（c84,b201）。
　また、新聞によれば、皮膚のエンゲルハンス細胞に神経繊維が接触していることが観察された。皮膚にはエンゲルハンス細胞というのがあって、体外から細菌などの侵入をくいとめている。アメリカのハーバード大学皮膚科学研究所で、レーザー顕微鏡の観察により、ランゲルハンス細胞の７０パーセント以上に、神経繊維が接触していることがわかった。ランゲルハンス細胞は、皮膚表面にあって、取り込んだ異物を断片にして、細胞表面に出し、リンパ球など他の免疫細胞に情報を伝える事で、免疫の活性化の作用をする。この細胞が神経の支配を受けていることがわかった（９３年６月２１日、朝日新聞夕刊）。これによって、子供に多いアトピー性皮膚炎の発病や悪化にストレスが大きく影響することや、大人でもストレス性の皮膚炎があることが指摘されていたが、これで証拠があきらかになった。

(F)覚醒レベル
　CRH（コルチコロトピン放出ホルモン）は、脳の覚醒レベルを引き上げる。延髄青斑核のノル・アドレナリン・ニューロンの活動を増加させることに起因するらしい。動物実験では、CRFの脳内投与は、動物を情動過敏状態にする(b194)。

(G)セロトニン神経への影響
　セロトニンは中脳、橋、延髄の縫線核の細胞群で産生され、大脳皮質、視床下部、辺縁系、線状体などに投射している。拘束ストレスがあると、セロトニンの放出が増加する。攻撃性の強い人、自殺傾向の強い人などで、脳脊髄液中のセロトニンの代謝回転が低いという報告もある(b198)。

(H)オピオイドの放出
　脳下垂体からはβエンドルフィンが放出される。βエンドルフィンは体内で作られる麻薬様物質（オピオイドと呼ぶ）の一つで鎮痛および抗不安作用がある(b188)。

(I)下垂体のホルモン
　ストレス時に、下垂体ホルモンの分泌が抑制される。それは、性腺刺激ホルモンやプロラクチン（乳汁分泌ホルモン）、成長ホルモンや甲状腺刺激ホルモン（THS）などである(b188)。
　心理的ストレッサーにより性腺刺激ホルモンの分泌が抑制されると、女性では卵胞刺激ホルモン、黄体化ホルモンの分泌抑制を起こす。男性ではテストロテン（男性ホルモン）の分泌抑制を起こす。結果として、それぞれ無月経、無排卵や性的不能に陥ることがある(b188)。
　心理的ストレス刺激により、甲状腺機能亢進症が憎悪する。この場合、身体症状のほかに、過興奮性、情緒不安定、軽躁あるいはうつ状態に陥ることもある (b189)。

(J)ACTHフィードバック
　一方、このようなストレス反応にはフィードバック機構がある。ACTHおよびβエンドルフィンは室傍核からのCRH分泌を抑制するフィードバックをかける(d785)。

(K)コルチコイド・フィードバック
　コルチゾールはCRH、ACTHの分泌を抑制するフィードバックをかける(d785)。

(L)IL-1フィードバック
　代表的な炎症性サイトカインであるIL-1は、IL-6,TNF-αなどと同様に、CRHの分泌を促す。IL-1は発熱、徐波睡眠の誘導、摂食抑制、疼痛増強などの影響を中枢に及ぼすが、CRHを介する作用が多く、甲状腺系や性腺系に対しては抑制的に作用する(d785)。
　リンパ球が産生する因子をリンホカインと総称し、マクロファージや単球がつくる因子をモノカインと呼び、さらに細胞がつくる細胞間のシグナル伝達にかかわる液性因子をサイトカインと総称する。その中で白血球と白血球の間でシグナルを伝達する因子は、インターロイキンと呼ばれる(g89)。

（参考書）

(a)星恵子「ストレスと免疫」（講談社）
(b)堀哲郎「脳と情動」（共立出版）
(c)横山三男「神経、免疫系の相互調節」（中外医学社）
(d)入江正洋・他「ストレスと免疫」（「診断と治療」Vol.89-No.5、診断と治療社）
(e)伊藤薫「脳と神経の生物学」培風館
(f)フロイドEブルーム「脳の探検」下、講談社
(g)中島泉「新免疫学入門」（南山堂）