副腎皮質ホルモンを分泌させるCRF(CRH)



　日本では、うつ病は、薬物療法のみに治療が集中しているが、現在、薬物療法 が効果があるのは、６−７割程度といわれる。 　だから、治らない人が多くて、社会復帰できない人、自殺する人がいる。９年 間、自殺が３万人を超えて、減少しない理由の一つが、うつ病を治す薬物療法の 有効率が高くないことである。 うつ病は、死にたくなるという症状があるので、深刻である。

　そこで、新しいうつ病の薬の開発がすすめられている。HPA系に作用する物質である。

HPA系に作用する物質

　うつ病の患者は、HPA系の負のフィードバック機能不全を起こしていて、スト レスホルモンの分泌が多い。上流のCRFというペチド（アミノ酸の一種、図では CRHと書いてある）の分泌が多いので、これを止める作用をする薬の臨床試験が 海外でおこなわれている(3)。
　セロトニン神経に作用するSSRIなどは、直接症状を起こしている標的から遠い セロトニン神経に作用するのだから、効き目がすぐにあらわれないようであるが 、CRF(CRH)なら、亢進している直接の部位に作用するから、うつ病が治る割合が 高くなるかもしれないと期待できる。
　しかし、私は、心理療法を併用すべきだと思う。このようなHPA系の亢進をし ずめて、うつ病がいったん軽くなっても、ストレスの大きいところに復帰すると 、また、HPA系の興奮が始まるはずだと思うからである。それを防ごうとして、 新薬の服用を継続できるのか、副作用が未知だろう。ただし、一度は、寛解にな るのは、朗報である。これまで、治らなかった人が治るだろう。その時に、スト レスへの対処法（心理療法）を身につけて再発をふせげばよいわけだ。今の薬で は寛解にいたらないうつ病患者が寛解になる割合が高くなる。臨床試験が終わる のが待たれる。（それでも、再発防止には、心理療法が重要だ。新薬で寛解に至っても、ストレスがあると、また再発するだろう。ストレス対処法を指導する心理療法の開発 もすすめていくべきだ）

ＣＲＦは性行動の減少、食行動の減少、睡眠障害など

　うつ病の患者は、HPA 系の負のフィードバック機能不全を起こしていて、副腎皮質からのスト レスホルモンの分泌が多い。ストレスを受けると怒りや不満の感情（扁桃体が起 こす）が起こり、HPA系の上流の視床下部からCRFが分泌され、副腎皮質からスト レスホルモンの分泌をひきおこす。これが、繰り返されると、HPAの抑制機能が そこなわれて、ストレスホルモンの分泌が多くなる。ストレスホルモンが、前 頭前野や海馬に達すると、前頭前野や海馬の細胞をそこなって、その機能が低下する。 うつ病独特の精神症状があらわれる。集中できない、記憶障害、意欲がない、な どである。
　セロトニン神経に作用する抗うつ薬（SSRI,SNRIなど）で効かない人がいるの で、このCRFの分泌を抑制するような作用を持つ薬の研究がすすめられている。
　このCRFは、次のような作用をするという。 　うつ病患者の症状として、性欲、食欲の減少、睡眠障害があるのは、CRFの過 剰分泌によるのかもしれない。うつ病の症状は、前頭前野の障害によるものもあ るが、ほかにも、体内時計、自律神経、海馬、大脳辺縁系、HPT系の失調もある ようである。きわめて広い範囲の変調があるようである。セロトニン再取り込み 阻害薬で効かなくても、もっと原因らしく見えるCRFの過剰分泌を抑制する薬は 、うつ病の治療効果を高めるかもしれない。

心理療法へのヒント

　心理療法へのヒントととしては、CRFを過剰に分泌しないように、感情的にな ることを少なく、短くすればいいわけである。不満、悲しみ、嫌悪などの感情を コントロールすればいいわけだ。現在、投薬だけして、感情のコントロールの助 言をしないと、患者は、否定的、悲観的、嫌悪的な思考を繰り返して、CRF、ス トレスホルモンの分泌によって、治りにくい患者があらわれるのだろう。認知療 法は、認知（考え方）を修正する訓練をすることによって、感情のコントロール のスキルを向上させようとするので、認知療法によって、うつ病が治る人がいる 。
　認知療法では効かない患者には、マインドフルネス心理療法がある。認知を変 えるのではなくて、現在の感覚、呼吸や行動に注意を向ける訓練を続けて、思考 、感情、不快な症状などが起きても、現在感覚、呼吸や行動に集中して生きていくスキルを習 得することによって、不快な事象が起きても受容して、感情的な思考にながくと らわれない訓練を行う。それによって、CRFを長く、繰り返し起こすようなことが少なくなって、治る人がいるのだろう。
　新薬でCRFを抑制するか、認知療法、マインドフルネス心理療法によって、CRF をなるべく出さない心得を身につけるか、種々の治療法が広く利用できるようになれば、患者は、選択できる。

　残念ながら、うつ病の患者が希望すれば、認知療法やマインドフルネス心理療法を利用できるほど、普及していない。
（参考）